بطاقة مراجعة
الذات واللاذات وواسمات الهوية
ما يقرؤه الجهاز المناعي قبل أن يقرّر الهجوم، ولماذا يُرفض الزرع.
الذات واللاذات
كل خلية تحمل على سطحها واسمات جُزيئية. والجملة التي يحملها فرد تكوّن ذاته؛ وكل ما يحمل واسمات مختلفة فهو لاذات ويمكن أن يقدح استجابة مناعية. والمُستضدّ هو هذا بعينه: كل جُزيء قابل أن يُعرَف غريبًا فيُحدث استجابة.
والتعرّف ليس كلّيًّا بل موضعيًّا: فالأضداد ومستقبلات اللمفاويات ترتبط بمنطقة صغيرة من المُستضدّ تُسمّى محدّد المُستضدّ. والمُستضدّ الواحد يحمل عدّة محدّدات، ولهذا يُحدث الميكروب الواحد أضدادًا مختلفة في وقت واحد.
- المُستضدّ = ما يُعرَف غريبًا. ومحدّد المُستضدّ = الجزء الذي يُعرَف على وجه الدقّة.
- التحمّل المناعي للذات يُكتسب في أثناء نضج اللمفاويات، وليس فطريًّا.
معقّد التوافق النسيجي، بطاقة الهوية
معقّد التوافق النسيجي الرئيس — ويُسمّى عند الإنسان HLA — يقدّم الواسمات التي تحدّد ذات الفرد. وهو بالغ التعدّد الشكلي، فلا يكاد شخصان أن يحملا الطاقم نفسه إلا التوأمين الحقيقيين، وهو يظهر ظهورًا مشترك السيادة: فأليلات الأبوين كلتاهما تظهر على السطح.
وله صنفان، وهذا التمييز هو الذي يبني الاستجابة المناعية كلها. فجُزيئات الصنف الأول حاضرة على كل خلية ذات نواة وتَعرض ببتيدات آتية من داخل الخلية — ومنها الفيروسية — على اللمفاويات التائية CD8.
وجُزيئات الصنف الثاني ليست حاضرة إلا على الخلايا العارضة للمُستضدّ (البالعات الكبيرة والخلايا التغصّنية واللمفاويات البائية) وتَعرض ببتيدات اقتُنصت من الخارج على اللمفاويات التائية CD4.
- الصنف الأول: كل خلية ذات نواة ← اللمفاويات التائية CD8 (السامّة للخلايا).
- الصنف الثاني: الخلايا العارضة وحدها ← اللمفاويات التائية CD4 (المساعدة).
- اللمفاوية التائية لا تعرف مُستضدًّا إلا معروضًا على جُزيء من المعقّد — ولا تعرفه حرًّا أبدًا.
زمر الدم
نظام ABO طاقم ثانٍ من واسمات الذات، تحمله غشاء الكُرَيّات الحمراء.
فالفرد من الزمرة A يملك المُستضدّ A وأضدادًا طبيعية مضادّة لـB؛ والزمرة B على العكس؛ والزمرة AB تملك المُستضدّين ولا تملك ضدًّا، وهذا ما يجعلها مُتلقّيًا عامًّا؛ والزمرة O لا تملك مُستضدًّا وتملك الضدّين، وهذا ما يجعلها مُعطيًا عامًّا.
ونظام الريسوس يعمل على نحو آخر: فالفرد السالب الريسوس لا ضدّ D طبيعي له ولا يُنتجه إلا بعد أن يُعرَّض لدم موجب الريسوس.
ومن هنا الخطر الكلاسيكي — الأمّ السالبة الريسوس الحاملة جنينًا موجب الريسوس قد تتمنّع عند الولادة فتهجم على حمل موجب الريسوس لاحق، وهذا ما يبرّر حَقن الغلوبولين المناعي المضادّ لـD.
- أضداد ABO طبيعية؛ وأما المضادّ لـD فليس كذلك ولا بدّ أن يُستحثّ.
- الزمرة AB مُتلقٍّ عامّ، والزمرة O مُعطٍ عامّ.
الزرع والرفض
يُرفض الزرع لأن اللمفاويات التائية عند المُتلقّي تقرأ جُزيئات معقّد التوافق عند المُعطي لاذاتًا. وكلما عظم التوافق في HLA ضعف الارتكاس — ومن هنا تنميط المُعطين، ومن هنا كون الأخ أو الأخت أحسن مُعطٍ في كثير من الأحوال.
والرفض في جوهره استجابة بوساطة خلوية: فاللمفاويات التائية CD8 السامّة للخلايا تُدمّر خلايا المَزروع. والمعالجة المُثبّطة للمناعة تُلطّفه، بثمن هو ارتفاع دائم في خطر العدوى والسرطان — وهو أبين ما يُبرهن على أن الجهاز المناعي يؤدّي المهمّتين معًا.